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Existe-t-il des fonctions connues de l'AST, de l'ALT et de l'amylase dans le sang ?


Un certain nombre d'enzymes peuvent être mesurées dans le sang ou le plasma pour aider au diagnostic de certaines maladies. Par exemple, les patients atteints de maladies hépatiques particulières peuvent avoir des taux élevés d'aspartate aminotransférase (AST) et/ou d'alanine aminotransférase (ALT) dans le sang. Ces enzymes sont normalement impliquées dans des réactions biochimiques du métabolisme qui interconvertissent les acides aminés avec d'autres intermédiaires métaboliques - c'est-à-dire, réactions biochimiques courantes dans la cellule hépatique. De plus, les patients atteints de pancréatite ont fréquemment des taux élevés d'amylase et de lipase, qui sont des enzymes digestives normalement sécrétées dans le tractus gastro-intestinal. Au cours de la pancréatite, ces enzymes sont libérées dans le sang, montant et descendant avec la résolution des lésions/inflammations pancréatiques.

Pathologiquement, les tissus qui sont endommagés dans ces maladies (foie et pancréas, respectivement) sont la source des enzymes élevées. Chez les individus sains, cependant, ces mêmes enzymes se trouvent encore à de faibles concentrations dans le sang circulant. Quelle est la source de ces enzymes que l'on trouve en faibles concentrations circulantes ? S'agit-il toujours de ces mêmes tissus (par exemple, AST/ALT du foie) ? Est-ce secondaire au « renouvellement normal » des cellules dans ces tissus ? Ou, alternativement, ces enzymes sont-elles sécrétées dans le sang pour remplir une fonction particulière ?


Par exemple… Il existe un manuscrit librement disponible d'Arnold et Rutter publié dans le Journal de chimie biologique (1963) qui discute des preuves expérimentales de la sécrétion active d'amylase par le foie au cours d'une expérience de perfusion hépatique isolée. L'amylase continue d'être sécrétée, même en l'absence d'autres enzymes qui indiqueraient autrement des dommages au foie (ce qui suggère que l'amylase est intentionnellement sécrétée dans un but inconnu). Il s'agit d'un article datant d'il y a près de 60 ans - savons-nous ce que certaines de ces enzymes comme l'AST/ALT et l'amylase font dans le plasma ? Ou ces fonctions sont-elles encore inconnues ?


Ces enzymes, bien que des marqueurs utiles de la maladie, ne sont pas seulement produites pendant l'état pathologique, et ne sont pas seulement produites dans un organe. Il n'est donc pas surprenant qu'il y ait toujours de faibles niveaux libérés dans le milieu biochimique qu'est le sang. S'il y a ne pas même de faibles niveaux d'enzymes, cela pourrait indiquer que l'organe ne fait pas son travail correctement.

Je vais aborder cela d'un point de vue vétérinaire, mais j'imagine que c'est à peu près la même chose chez les humains. Ma source préférée d'informations sur la pathologie clinique vétérinaire est le site EClinpath de Cornell.

Les principales sources tissulaires de AST sont le foie, le muscle squelettique et le muscle cardiaque. Une petite quantité est produite par les érythrocytes. À des concentrations moindres, on le trouve également dans les cellules épithéliales rénales et le tissu cérébral. Il n'est donc pas surprenant que de faibles niveaux soient trouvés dans le sang. Il n'est pas difficile d'imaginer une petite quantité de fuite d'érythrocytes à l'état normal, même sans hémolyse pathologique, étant donné le renouvellement régulier des cellules et la perméabilité des érythrocytes - bien que je soupçonne qu'il s'agit d'une source mineure. Juste en raison du fait que la fonction normale du foie est de traiter de nombreux composés cytotoxiques, même chez le patient en parfaite santé, il y aura toujours un faible niveau de dommages hépatocellulaires. En conséquence, un taux sérique très bas d'AST pourrait être le signe d'un foie qui fonctionne mal (par exemple, avec une hépatite chronique).

Parmi les espèces vétérinaires, il existe une variation considérable dans l'utilité clinique de ALT. Par exemple, c'est un indicateur très utile des maladies du foie chez les chiens et les chats, beaucoup moins chez les chevaux. Tout comme l'AST, l'ALT est également produite dans le foie, les muscles, les reins et les érythrocytes.

Amylase est connu pour être produit par les cellules du pancréas, des glandes salivaires, du duodénum, ​​de l'iléon, des ovaires et des testicules. Bien sûr, le pancréas produit le plus de cette enzyme, c'est pourquoi elle est quelque peu utile sur le plan clinique (bien que je ne puisse pas dire que je l'aime beaucoup, du moins pour les espèces vétérinaires).

L'essentiel est que ces enzymes jouent un rôle important dans les réactions biochimiques de nombreux tissus différents. Bien que les enzymes puissent être produites en prédominance dans un tissu, elles ont le même fonction (au niveau biochimique) dans tous ces tissus (c'est-à-dire qu'ils convertissent les mêmes réactions). Je le considère plus comme une différence du besoin tissulaire de ces enzymes plutôt que comme une différence dans fonction entre les tissus.


Que sont les enzymes hépatiques ?

Ce sont des protéines qui aident à accélérer une réaction chimique dans le foie. Des tests sanguins, appelés tests de la fonction hépatique, sont utilisés pour évaluer diverses fonctions du foie. Des exemples de ces fonctions sont le métabolisme, la filtration, l'excrétion et le stockage, qui sont souvent assurés par les enzymes hépatiques. Mais tous les tests de la fonction hépatique ne mesurent pas la fonction enzymatique.

Les enzymes hépatiques se trouvent dans le plasma et le sérum normaux et peuvent être divisées en différents groupes.

  1. Aspartate aminotransférase (AST ou SGOT) et alanine aminotransférase (ALT ou SGPT). Ensemble, ces enzymes sont appelées transaminases.
  2. La phosphatase alcaline (AP) et la gammaglutamyl transférase (GGT) sont connues sous le nom d'enzymes hépatiques cholestatiques. Si ces enzymes sont élevées, cela peut indiquer la présence d'une maladie du foie.
  3. Les enzymes sécrétoires sont des enzymes fabriquées dans le foie et affectées au plasma sanguin. Leur rôle est physiologique, par exemple les enzymes impliquées dans la coagulation du sang (AC globuline) ou la cholinestérase, qui catalyse l'hydrolyse de l'acétylcholine. Les dommages au foie réduiront leur synthèse, entraînant une diminution de leur activité enzymatique.

AST et ALT

Il existe des enzymes qui pénètrent dans le sang à partir des tissus pour remplir des fonctions intracellulaires. Certaines des enzymes se trouvent dans le cytosol cellulaire, telles que ALT, AST et LDH, et d'autres se trouvent dans les mitochondries cellulaires, telles que GGT et AP. Tout dommage au foie entraînera la pénétration des enzymes des cellules dans le sang et leur activité augmentera. Les quantités d'ALT et d'AST sont la plus grande valeur diagnostique. Dans l'hépatite parenchymateuse, les transaminases sériques augmentent, parfois 100 fois ou plus et l'AST dans une moindre mesure. En plus du foie, les enzymes AST se trouvent dans le cœur, les muscles, le cerveau et les reins et sont libérées dans le sérum sanguin lorsque ces tissus sont endommagés. Par exemple, une crise cardiaque ou des troubles musculaires augmenteront les taux sériques d'AST. Pour cette raison, l'AST n'est pas nécessairement un indicateur de lésions hépatiques. L'ALT se trouve presque spécifiquement dans le foie. Après une lésion hépatique, il est libéré dans la circulation sanguine et peut donc être utilisé comme un indicateur assez spécifique de la fonction hépatique.

Il est courant que des niveaux élevés d'AST et d'ALT dans le foie endommagent de nombreuses cellules hépatiques, appelées nécrose hépatique et peuvent entraîner la mort des cellules. Plus les niveaux d'ALT sont élevés, plus la mort cellulaire est importante. Malgré cela, les ALT ne sont pas toujours un bon indicateur du bon fonctionnement du foie. Seule une biopsie du foie peut le révéler. Les maladies qui peuvent provoquer une augmentation des taux d'enzymes hépatiques AST et ALT sont l'hépatite virale aiguë A ou B, ainsi que les toxines causées par une surdose d'acétaminophène ou un effondrement prolongé du système circulatoire, appelé choc. Il prive le foie de sang frais qui lui apporte oxygène et nutriments. Les taux de transaminases peuvent être 10 fois supérieurs à la limite supérieure.

Parfois, des enzymes hépatiques élevées peuvent être trouvées chez des individus par ailleurs en bonne santé. Dans de tels cas, ils s'avèrent généralement être le double de la limite supérieure. La stéatose hépatique est un problème courant entraînant des enzymes hépatiques élevées. Aux États-Unis et dans d'autres pays du monde, les causes les plus fréquentes de stéatose hépatique sont l'abus d'alcool et de drogues, l'obésité, le diabète et parfois l'hépatite C chronique.

Phosphatase alcaline

La phosphatase alcaline est une enzyme produite dans les voies biliaires, les reins, les intestins, le placenta et les os. Si cette enzyme est élevée et que les niveaux d'ALT et d'AST sont assez normaux, il pourrait y avoir un problème avec les voies biliaires, comme une obstruction. Certains troubles osseux peuvent également entraîner une augmentation des taux de phosphatase alcaline. S'il y a une élévation de la phosphatase alcaline, cela pourrait également indiquer qu'il y a une lésion des cellules biliaires. Cela pourrait être dû à des calculs biliaires ou à certains médicaments. Dans des circonstances normales, l'enzyme est principalement attribuée à la bile, mais si la pathologie existe, la norme est perturbée et l'enzyme augmente dans le plasma sanguin.

Gamma-Glutamyltranspeptidase

La GGT est une autre enzyme produite dans les voies biliaires et peut devenir élevée s'il y a un problème avec les voies biliaires. Des niveaux élevés de GGT et d'AP indiquent un blocage possible des voies biliaires ou une blessure ou une inflammation possible des voies biliaires. Ce problème est caractérisé par une altération ou une défaillance du flux biliaire et est connu sous le nom de cholestase et le terme fait référence à un blocage ou à une lésion des voies biliaires dans le foie. En règle générale, une cholestase intrahépatique surviendra chez les personnes atteintes de cirrhose biliaire primitive ou de cancer du foie. Le terme cholestase extrahépatique fait référence à un blocage ou à une lésion des voies biliaires à l'extérieur du foie et peut survenir chez les personnes atteintes de calculs biliaires. Les GGT et AP peuvent s'infiltrer hors du foie et dans la circulation sanguine, mais uniquement en cas de blocage ou d'inflammation des voies biliaires. Les enzymes seront environ dix fois supérieures à la limite normale supérieure. Contrairement à l'AP, la GGT se trouve principalement dans le foie. Compte tenu de cela, la GGT est un marqueur sensible de l'ingestion d'alcool et de certains médicaments hépatotoxiques (toxiques pour le foie), où elle peut être élevée sans élévation de l'AP. On ne sait pas pourquoi, mais les fumeurs de cigarettes ont des niveaux de GGT et d'AP plus élevés que les non-fumeurs. Lors du test des niveaux d'AP et de GGT, les niveaux seront plus précis après un jeûne de 12 heures.

Foie gras sans alcool

Les niveaux normaux de phosphatase alcaline vont de 35 à 115 UI/litre et les niveaux normaux de GGT vont de 3 à 60 UI/litre. Les causes d'AP et de GGT élevés sont :

  • Maladie alcoolique du foie
  • Cirrhose biliaire primitive
  • Tumeurs du foie
  • Stéatose hépatique non alcoolique
  • Calculs biliaires
  • Cholangite sclérosante primitive
  • Médicaments utilisés pour traiter les maladies du foie

Tumeur du foie

Une étude à la Mayo Clinic a été menée sur dix ans et a déterminé qu'un excès d'enzymes dans le foie est associé au risque de décès. Des taux élevés d'aspartate aminotransférase et d'alanine aminotransférase dans le sang peuvent non seulement évoluer vers une maladie du foie, mais peuvent également avoir une issue fatale.

Étapes des dommages au foie

Un groupe d'enzymes, qui se trouvent dans le réticulum endoplasmique, connu sous le nom de cytochrome P-450, est la famille la plus importante d'enzymes métabolisantes trouvées dans le foie. Le cytochrome P-450 est le composant oxydase terminal d'une chaîne de transport d'électrons. Il ne s'agit pas d'une seule enzyme, mais d'une famille de 50 isoformes étroitement apparentées. Six d'entre eux métabolisent 90 % des médicaments. Il existe une grande diversité de produits géniques P-450 individuels et cette hétérogénéité permet au foie d'effectuer une oxydation sur une vaste gamme de produits chimiques, qui comprend presque tous les médicaments.

Médicaments hépatotoxiques

  • isoniazide
  • phénytoïne
  • aspirine
  • acétaminophène
  • méthyldopa
  • diclofénac
  • allopurinol
  • contraceptifs oraux
  • carbamazépine
  • kétoprofène
  • tétracycline
  • méthotrexate
  • stéroides anabolisants
  • androgènes
  • chlorpromazine
  • pénicilline
  • quinine
  • amiodarone
  • médicaments chimiothérapeutiques

Le surdosage d'acétaminophène est la cause la plus fréquente de maladie hépatique d'origine médicamenteuse


Comprendre les résultats des tests sanguins ALT AST

La combinaison de tests sanguins ALT AST est souvent commandée pour avoir un aperçu de la santé du foie d'un patient. Non seulement ils sont considérés comme les deux tests les plus importants pour découvrir la présence d'une lésion hépatique, mais ils peuvent également être utilisés pour déterminer certains troubles organiques.

Ces deux tests sanguins sont souvent utilisés conjointement avec le test sanguin ALP, avec des résultats comparés, pour déterminer l'étendue totale de la santé du foie.

Quand demander à un médecin au sujet de la combinaison de tests sanguins ALT AST

Ces deux tests sanguins sont souvent demandés lorsqu'un patient signale les signes et les symptômes d'un trouble hépatique possible. Les symptômes courants peuvent inclure une faiblesse, une fatigue, une perte d'appétit, des nausées, des vomissements et un gonflement de l'abdomen qui peut être douloureux ou non.

Des symptômes spécifiques au foie peuvent également être présents. Cela peut inclure un jaunissement de la peau, une urine foncée, des selles de couleur claire et des démangeaisons fréquentes.

Ces tests sanguins peuvent également être commandés régulièrement pour les personnes qui présentent un risque accru de souffrir de lésions hépatiques, mais qui peuvent ne présenter aucun des symptômes gênants énumérés ci-dessus. Les exemples incluent l'exposition au virus de l'hépatite, des antécédents d'alcoolisme ou de consommation excessive d'alcool, des antécédents familiaux de maladie du foie, d'obésité ou de diabète.

Certains médicaments peuvent également affecter les niveaux d'ALT et d'AST et peuvent nécessiter une surveillance continue pour déterminer la santé du foie.

Que signifient mes résultats de test ?

La plage normale pour le test sanguin ALT est généralement signalée entre 5 et 55 unités par litre. Le test sanguin AST a une plage normale de 10 à 40 unités par litre. Cependant, chaque laboratoire a sa propre plage normale, de sorte que certains résultats qui ne correspondent pas à ces normes signalées peuvent toujours être considérés comme un résultat « normal » par certains prestataires médicaux.

En termes généraux, la quantité d'élévation observée au-dessus de cette plage normale est considérée comme une indication de la gravité de l'infection ou de la lésion affectant le foie. Cela signifie qu'un résultat de test 20 fois plus élevé que le résultat normal maximum indiquerait une plus grande gravité de la blessure à l'organe qu'un résultat de test qui est juste 5 fois plus élevé.

Les lectures élevées de ces tests sanguins sont souvent le résultat d'une hépatite virale aiguë. Cela inclut l'hépatite A et B. L'hépatite virale chronique peut également produire des résultats élevés. La cirrhose du foie élève également les taux d'ALT et d'AST, tout comme les dommages aux organes causés par l'alcool ou une diminution du flux sanguin du cœur vers le foie pour une raison quelconque.

Des résultats de test inférieurs à la normale pour l'ALT et l'AST sont généralement traités comme un résultat « normal ». Un foie sain produit très peu d'ALT et d'AST. Il peut y avoir des conditions co-liées qui affectent les résultats des tests sanguins qui doivent être examinés pour déterminer les résultats inférieurs à la normale.

Voici ce que vous devez savoir

Certaines augmentations de faible niveau de l'ALT et de l'AST peuvent également être observées avec certains choix de mode de vie, notamment des séances d'entraînement intenses, des injections ou des injections. Tout ce qui sollicite les muscles peut augmenter les niveaux d'ALT. Les niveaux d'AST augmentent naturellement après une intervention chirurgicale, une brûlure aiguë ou pendant une grossesse. Les personnes ayant des crises fréquentes auront généralement des niveaux d'AST supérieurs à la normale présents sur une base régulière.

Les médicaments sur ordonnance ne sont pas non plus la seule cause de l'augmentation des niveaux d'ALT et d'AST. Certains produits de santé naturels sont également connus pour influencer les résultats des analyses de sang. Les patients prenant des vitamines et des suppléments à base de plantes voudront informer leur fournisseur de soins de santé de tout ce qu'ils prennent régulièrement.

Et bien que cette combinaison de tests sanguins soit généralement associée à la santé du foie, il existe d'autres conditions qui peuvent provoquer des élévations d'ALT et d'AST. Tout ce qui affecte le cœur ou les muscles squelettiques élèvera également les résultats des tests au-dessus des plages normales. Certaines augmentations sont également observées avec des problèmes de santé aigus associés au pancréas.

Selon ce qui est soupçonné de causer des dommages au foie, des tests de suivi peuvent être nécessaires après ce panel. Cela peut inclure des tests pour le cuivre, l'éthanol, le fer, la toxicomanie et l'hépatite. Certains médicaments peuvent être modifiés pour déterminer s'ils provoquent des effets secondaires qui pourraient endommager le foie.

La combinaison de tests sanguins ALT AST est utilisée pour déterminer l'étendue des dommages au foie et la santé globale. Seul un fournisseur de soins de santé peut déterminer ce que signifie un résultat de test pour chaque individu. Utilisez ce guide pour discuter de vos problèmes de santé actuels lors de votre prochain rendez-vous afin de déterminer si ces tests sanguins peuvent vous convenir.


Évaluation basée sur les niveaux d'enzymes

Il est habituel et utile de classer les maladies du foie en trois grandes catégories : Hépatocellulaire, dans lequel la lésion principale est aux hépatocytes cholestatique, dans lequel la lésion primaire concerne les voies biliaires et infiltrant, dans laquelle le foie est envahi ou remplacé par des substances non hépatiques, telles que le néoplasme ou l'amyloïde. Bien qu'il existe un grand chevauchement dans les anomalies des résultats des tests hépatiques observées dans ces trois catégories, en particulier dans les troubles cholestatiques et infiltrants, une tentative de caractériser un cas clinique autrement indifférencié comme hépatocellulaire, cholestatique ou infiltrant rend souvent l'évaluation ultérieure plus rapide et plus efficace . Les tests AST, ALT et phosphatase alcaline sont les plus utiles pour faire la distinction entre la maladie hépatocellulaire et cholestatique.

La plage normale des taux d'aminotransférase dans la plupart des laboratoires cliniques est bien inférieure à celle du taux de phosphatase alcaline. En conséquence, lors de l'examen des niveaux d'élévations, il est nécessaire de les considérer par rapport à la limite supérieure respective de la normale pour chaque test comparé. Considérons un patient avec un taux d'AST de 120 UI/mL (normal, &le40 UI/mL) et une phosphatase alcaline de 130 UI/mL (normal, &le120 UI/mL). Cela représente un modèle hépatocellulaire de lésion hépatique car le niveau d'AST est trois fois supérieur à la limite supérieure de la normale, alors que le niveau de phosphatase alcaline n'est que légèrement supérieur à sa limite supérieure de la normale.

Les taux sériques d'aminotransférase&mdashALT et AST&mda partagent deux des mesures les plus utiles des lésions des cellules hépatiques, bien que l'AST soit moins spécifique au foie que le taux d'ALT. Des élévations du niveau d'AST peuvent également être observées dans les lésions aiguës du muscle cardiaque ou squelettique. Des degrés moindres d'élévation du niveau d'ALT peuvent parfois être observés dans les lésions musculaires squelettiques ou même après un exercice vigoureux. Ainsi, dans la pratique clinique, il n'est pas rare de voir des élévations d'ASAT, d'ALAT ou des deux dans des affections non hépatiques courantes telles que l'infarctus du myocarde et la rhabdomyolyse. Les maladies qui affectent principalement les hépatocytes, telles que l'hépatite virale, provoqueront des élévations disproportionnées des taux d'AST et d'ALT par rapport au taux de phosphatase alcaline. Le rapport AST/ALT est peu utile pour déterminer la cause des lésions hépatiques, sauf dans l'hépatite alcoolique aiguë, où le rapport est généralement supérieur à 2.

La limite supérieure actuelle de l'ALAT sérique, bien que variable selon les laboratoires, est généralement d'environ 40 UI/L. Cependant, des études récentes ont montré que le seuil limite supérieur du taux d'ALT devrait être abaissé, car les personnes dont les taux d'ALT ont légèrement augmenté et se situent dans la limite supérieure de la normale (35-40 UI/L) courent un risque accru de mortalité hépatique. maladie. De plus, il a été suggéré que des seuils spécifiques au sexe soient appliqués parce que les femmes ont des niveaux normaux d'ALT légèrement inférieurs à ceux des hommes. Une telle étude menée aux États-Unis a identifié une limite supérieure d'ALAT de 29 UI/L pour les hommes et de 22 UI/L pour les femmes. Chez les patients asymptomatiques avec des élévations minimales des aminotransférases, il est raisonnable de répéter le test dans quelques semaines pour confirmer l'élévation. Les causes courantes d'augmentations légères des taux d'AST et d'ALT comprennent la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), l'hépatite C, la stéatose hépatique alcoolique et l'effet des médicaments (par exemple, dus aux statines).

La phosphatase alcaline sérique comprend un groupe hétérogène d'enzymes. La phosphatase alcaline hépatique est la plus densément représentée près de la membrane canaliculaire de l'hépatocyte. En conséquence, les maladies qui affectent de manière prédominante la sécrétion des hépatocytes (par exemple, les maladies obstructives) seront accompagnées d'élévations des taux de phosphatase alcaline. L'obstruction des voies biliaires, la cholangite sclérosante primitive et la cirrhose biliaire primitive (CBP) sont quelques exemples de maladies dans lesquelles des taux élevés de phosphatase alcaline prédominent souvent sur les élévations des transaminases (tableau 2).

Tableau 2 : Catégorie de maladie du foie par anomalie prédominante des enzymes sériques


Catégorie de maladie du foie
Test Hépatocellulaire Cholestatique Infiltrant
AST, ALT supérieur au taux de phosphatase alcaline Typique &mdash &mdash
Phosphatase alcaline supérieure à l'AST, taux d'ALT &mdash Typique &mdash
Élévation de la phosphatase alcaline avec des taux d'AST et d'ALT proches de la normale &mdash Typique Typique

ALT, alanine aminotransaminase AST, aspartate transaminase.

Les maladies infiltrantes du foie se traduisent le plus souvent par un schéma d'anomalies des résultats des tests hépatiques similaires à ceux de la maladie cholestatique du foie. La différenciation nécessite souvent des études d'imagerie hépatique. L'imagerie hépatique par échographie, tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) identifie le plus souvent une infiltration du foie par des lésions de masse telles que des tumeurs. L'imagerie par cholangiographie et cholangiographie rétrograde endoscopique, cholangiographie transhépatique ou cholangiographie par résonance magnétique et mdash identifie de nombreuses lésions des voies biliaires qui provoquent une maladie hépatique cholestatique. Une biopsie du foie est souvent nécessaire pour confirmer certains troubles infiltrants (par exemple, l'amylose) et des troubles biliaires microscopiques tels que la CBP.

Élévations du niveau de bilirubine

La bilirubine est produite par la dégradation normale des protéines contenant des pigments, en particulier l'hémoglobine provenant des globules rouges sénescents et la myoglobine provenant de la dégradation musculaire. La bilirubine libérée par ces sources, étroitement liée à l'albumine, est délivrée au foie, où elle est efficacement extraite et conjuguée par glucuronidation et sulfatation hépatiques. La bilirubine conjuguée est rapidement excrétée dans la bile et éliminée du corps par l'intestin. Par conséquent, la quantité de bilirubine conjuguée présente dans le sérum chez les sujets sains est insignifiante (<10 % de la bilirubine totale mesurée). Un taux élevé de bilirubine sérique conjuguée implique une maladie du foie. En outre, il est important de noter que seule la bilirubine conjuguée apparaît dans l'urine (la bilirubine non conjuguée est liée à l'albumine et insoluble dans l'eau). La présence de bilirubine dans l'urine implique presque toujours une maladie du foie.

De nombreux laboratoires ne rapportent que le niveau de bilirubine totale, la somme des portions conjuguées et non conjuguées. Il est parfois utile de déterminer la fraction de la bilirubine sérique totale qui est non conjuguée par rapport à celle qui est conjuguée, généralement appelée fractionnement de la bilirubine. Ceci est particulièrement utile lorsque tous les résultats des tests hépatiques standard sont normaux, à l'exception de la bilirubine totale. Pour rendre les choses plus confuses, le bilirubine conjuguée est parfois appelé le bilirubine à réaction directe et non conjuguée comme bilirubine à réaction indirecte (Tableau 3).

Tableau 3 : Fractions de bilirubine présentes dans le sang et l'urine

Fraction Dans le sérum comme Mesuré comme Présent dans l'urine
Non conjugué Relié à l'albumine Bilirubine à réaction indirecte Jamais
conjugué Non lié Bilirubine à réaction directe Oui, lorsque le taux de bilirubine sérique est élevé

Normalement, 90 % ou plus de la bilirubine sérique mesurée est non conjuguée (réaction indirecte). Lorsque le taux de bilirubine totale est élevé et que le fractionnement montre que la majeure partie (&ge90%) est non conjuguée, la maladie du foie n'est jamais l'explication. Au lieu de cela, le clinicien doit suspecter l'une des deux explications suivantes : la maladie de Gilbert ou l'hémolyse. Si le patient est jeune et en bonne santé, une diminution héréditaire de l'incapacité à conjuguer la bilirubine est probable et est appelée syndrome de Gilbert. Il est observé chez environ 5 % de la population générale et ne provoque qu'une légère hyperbilirubinémie sans symptômes. Il n'est pas associé à une maladie du foie. Il est intéressant de noter que le jeûne et les maladies intercurrentes telles que la grippe augmentent souvent le niveau de bilirubine non conjuguée chez les personnes atteintes du syndrome de Gilbert. Ce syndrome est facilement diagnostiqué lorsque tous les résultats des tests hépatiques standard sont normaux et que 90 % ou plus de la bilirubine totale n'est pas conjuguée. Il n'y a pas besoin d'examen d'imagerie ou de biopsie hépatique en cas de suspicion de syndrome de Gilbert.

Des élévations du taux de bilirubine non conjuguée lorsque le taux de bilirubine conjuguée reste normal peuvent également indiquer une augmentation de la charge de bilirubine causée par l'hémolyse. Une anémie et un nombre élevé de réticulocytes sont généralement présents dans de tels cas (tableau 4).

Tableau 4 : Causes courantes d'élévation isolée de la bilirubine

Causer Bilirubine à réaction directe Bilirubine à réaction indirecte Fonctionnalités associées
Maladie du foie (de nombreux types) Élevé Élevé ou normal Niveaux d'enzymes hépatiques souvent élevés
Hémolyse Normal L'élévation représente plus de 90 % de la bilirubine totale Anémie habituelle augmentation du nombre de réticulocytes taux d'enzymes hépatiques normaux (bien que la LDH puisse être élevée)
syndrome de Gilbert Normal L'élévation représente plus de 90 % de la bilirubine totale (fréquent) Pas de tests hépatiques anormaux pas d'anémie à la fin de l'adolescence le jeûne fait augmenter la bilirubine

LDH, lactate déshydrogénase.

De nombreux cliniciens interprètent à tort les élévations de la bilirubine à réaction directe pour indiquer qu'une maladie hépatique cholestatique (obstructive) est présente. Il ressort du tableau 2 que le taux de bilirubine sérique ne joue aucun rôle utile dans la catégorisation d'un cas comme hépatocellulaire, cholestatique ou infiltrant. Le taux de bilirubine peut être normal ou élevé dans chaque type de trouble. L'hépatite virale A, une maladie hépatocellulaire prototype, peut fréquemment être associée à des taux de bilirubine élevés, tandis que la CBP, une maladie cholestatique prototype, est associée à un taux de bilirubine sérique normal, sauf dans les stades avancés de la maladie. Les taux sériques de bilirubine ne doivent pas être pris en compte lorsqu'on essaie de décider si le profil du test hépatique est plus évocateur d'une maladie hépatocellulaire ou cholestatique.


Qu'est-ce que cela signifie si un chien a des valeurs hépatiques élevées ?

Par Mara Ratnofsky, DVM
angell.org/medicine generale
617-522-7282

Le foie est un organe extraordinaire qui remplit plus de 500 fonctions vitales. Il traite tout le sang quittant le tractus gastro-intestinal – en décomposant les toxines, en convertissant les médicaments en formes qui peuvent être mieux utilisées par le corps et en créant des nutriments. Le foie stocke de l'énergie et du fer pour une utilisation future par le corps, aide à réguler la coagulation du sang et élimine les vieux globules rouges de la circulation. Le foie sécrète ses déchets sous forme de bile, une substance qui aide également à la digestion des graisses.

Votre vétérinaire peut recommander un test sanguin pour vérifier les valeurs hépatiques de votre chien. Cela peut faire partie d'un dépistage de routine pour obtenir une image plus complète de la santé globale de votre chien, ou votre vétérinaire peut avoir des inquiétudes concernant la fonction hépatique de votre chien. Un manque d'appétit, des vomissements, une léthargie, une augmentation de la consommation d'alcool et de la miction, une décoloration jaune des yeux ou de la peau, des convulsions et une accumulation de liquide dans l'abdomen peuvent tous être des signes d'une maladie du foie.

Vous trouverez ci-dessous une ventilation de ce que votre vétérinaire évalue lorsqu'il examine les « valeurs du foie ».

1) Enzymes hépatocellulaires – AST (aspartate aminotransférase) et ALT (alanine aminotransférase)

L'AST et l'ALT sont des enzymes contenues dans les cellules hépatiques. Lorsque les niveaux sont augmentés dans le sang, cela signifie que les enzymes se sont échappées des cellules du foie en raison de dommages cellulaires. L'AST se trouve dans les cellules musculaires ainsi que dans les cellules hépatiques, donc une élévation de l'AST sans une élévation similaire de l'ALT peut indiquer des lésions musculaires plutôt que des lésions hépatiques. Bien que les élévations d'ALAT soient spécifiques au foie, il existe de nombreuses maladies non hépatiques qui peuvent indirectement affecter le foie et provoquer des augmentations d'ALAT. Par exemple, l'insuffisance cardiaque et l'inflammation intestinale peuvent entraîner une augmentation de l'ALAT jusqu'à 4 ou 5 fois la plage normale. Même une maladie dentaire grave peut provoquer une élévation de l'ALAT. En termes de problèmes hépatiques primaires, l'ingestion de certaines toxines ou une inflammation chronique du foie (due à une infection, une réaction excessive du système immunitaire, des troubles génétiques, etc.) ont tendance à créer les élévations d'ALT les plus importantes.

2) Enzymes cholestatiques – ALP (phosphatase alcaline) et GGT (γ-glutamyl transpeptidase)

L'ALP et la GGT sont contenues dans les cellules qui tapissent les canaux biliaires, des tubes minces qui guident le flux de la bile du foie vers l'intestin grêle. Si le flux biliaire est bloqué, ces cellules augmentent la production d'ALP et de GGT et les libèrent dans le sang. Les causes d'une mauvaise circulation de la bile dans le foie comprennent l'hyperplasie nodulaire (une affection bénigne des chiens plus âgés), une infection écrasante, des tumeurs cancéreuses et des anomalies des vaisseaux sanguins. Cependant, il existe plusieurs formes différentes d'ALP chez le chien et nos tests de laboratoire de routine ne peuvent pas les différencier. Les chiens de moins d'un an ont généralement un ALP élevé en raison de la croissance osseuse, car il existe une forme d'ALP associée à l'os (B-ALP). Les chiens prenant des stéroïdes ont souvent une ALP élevée car il existe une forme stimulée par la présence de stéroïdes (C-ALP). Ces élévations ne sont pas indicatives d'un dysfonctionnement hépatique. Certaines races de chiens, telles que les terriers écossais, les huskies sibériens et les schnauzers miniatures, ont également tendance à avoir des élévations bénignes de l'ALP. Et tout comme avec les enzymes hépatocellulaires, les enzymes cholestatiques augmenteront également en raison de l'effet des maladies non hépatiques sur le foie. La pancréatite, la maladie de la vésicule biliaire, l'inflammation intestinale et certaines maladies endocriniennes augmentent toutes l'ALP.

D'autres résultats de laboratoire de routine peuvent également nous aider à identifier une maladie du foie. Étant donné que le foie est responsable de la production d'albumine (une protéine du sang) et de cholestérol, un faible taux d'albumine ou de cholestérol peut être le résultat d'une maladie hépatique grave. Le jaunissement des yeux et de la peau, également connu sous le nom d'ictère ou d'ictère, peut survenir lorsque le foie n'élimine pas efficacement de la circulation les vieux globules rouges endommagés. L'hypoglycémie peut survenir lorsqu'un foie malade n'est pas en mesure de libérer son énergie stockée.

Comme vous pouvez le voir, une élévation des valeurs hépatiques ne signifie pas nécessairement qu'il y a un problème grave avec le foie de votre chien. Votre vétérinaire prendra en considération la race, l'âge, les antécédents médicaux de votre chien, ainsi que les médicaments récents et les résultats de laboratoire supplémentaires, pour déterminer s'il y a une explication bénigne pour les résultats de laboratoire, si la surveillance des valeurs hépatiques pendant plusieurs mois est appropriée, ou si d'autres diagnostics sont justifiés. Des diagnostics supplémentaires peuvent inclure des radiographies, une échographie abdominale, d'autres tests sanguins (acides biliaires, taux d'ammoniac) ou une biopsie du foie. Dans tous les cas, le foie a une incroyable capacité de régénération, donc la présence de valeurs hépatiques, même significativement élevées, ne signifie pas nécessairement un mauvais pronostic.


Diagnostic et traitement des enzymes hépatiques élevées chez le chien

Le vétérinaire commencera par examiner les antécédents médicaux de votre chien, car cela peut indiquer si votre fouille présente les mêmes symptômes. Le diagnostic d'enzymes hépatiques élevées sera normalement réalisé par des radiographies, des tests sanguins, une biopsie du foie et une analyse d'urine.

Le traitement peut dépendre de la maladie de votre chien et de l'état de son foie. Le traitement peut inclure une meilleure alimentation, pauvre en protéines et pauvre en sodium. Pour soutenir le foie et améliorer sa santé, le vétérinaire peut prescrire un médicament appelé Denosyl ou des antibiotiques.

Au moment où j'obtenais mon permis immobilier au Texas en ligne, mon chien a commencé à avoir ce problème, et c'était très stressant. Je sais à quel point c'est difficile à gérer, alors j'espère que ces articles ont aidé.


Comment réduire les enzymes hépatiques ALT et AST

Des niveaux élevés d'enzymes hépatiques dans la circulation sanguine sont un indicateur principal de maladie du foie. Low levels of alanine transaminase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) in the blood are normal, but high levels require action. More ALT and AST enzymes are able to enter the blood if the liver’s membrane is deteriorating. This situation is not a time for panic, but it does indicate a problem, which requires changes to your lifestyle.

Test for hepatitis and other diseases and problems such as diabetes and heart disease, which can cause high levels of ALT and AST. Ask a doctor to test you for both of these conditions. It is important to rule out the big risks or to deal with them.

How to Get Liver Enzymes Back to Normal Levels

Change your lifestyle. Cut back on liver busting products such as alcohol, cigarettes and junk food. You need to remove the toxins from your body to give your liver time to recover. Drink plenty of water and fruit juices. Pack more vegetables and fruits into your diet and limit red meats.

Exercise more. By exercising more often you are burning off excess fat and cleaning out your system in another way. Fatty livers often cause elevated ALT/AST levels. Getting into shape really helps. Take it easy at first and slowly build up even going for a walk makes a difference. However, avoid strenuous exercise prior to an enzyme blood test, as it will artificially raise your ALT/AST count.

Show Your Liver Some Love With Foods That Lower ALT Liver Enzymes

Assess the medicine you take 2. Many antibiotics, cholesterol-reducing drugs, pain relief pills, anti-seizure medicine and cardiovascular drugs can cause elevated AST and ALT levels. Talk to your physician or pharmacist about other options.

Mises en garde

Avoid exercise if you have damaged a muscle. Let the muscle rest and repair itself. Injured muscles can cause enzyme levels to rise if stressed through exercise.


Résumé

Objectif- The objective of this study was to test whether the frequent association between liver enzyme elevations and various components of the metabolic syndrome is associated with higher C-reactive protein (CRP) levels.

Méthodes et résultats— Alanine aminotransferase (ALT), alkaline phosphatase (Alk-P), and high-sensitivity CRP were measured in 1740 subjects. Adjusted geometric mean CRP was calculated for subjects with normal and elevated ALT and for subjects with normal and elevated Alk-P, adjusting for age, sex, smoking, physical activity, body mass index, fasting glucose, triglycerides, the presence of hypertension and low HDL cholesterol, and use of aspirin or hormone replacement therapy. Adjusted CRP levels were higher in subjects with elevated ALT (2.21 versus 1.94 mg/L, P=0.028) or elevated Alk-P (2.58 versus 1.66 mg/L, P<0,0001). Logistic regression showed that compared with subjects with normal liver function tests, the adjusted odds for high-risk CRP (>3 mg/L) were significantly higher in subjects with elevated ALT (OR, 1.5 95% CI, 1.2 to 1.9, P=0.002) or elevated Alk-P (OR, 2.1 95% CI, 1.7 to 2.6, P<0,0001).

Conclusion— Elevations of liver enzymes are associated with higher CRP concentrations. Hepatic inflammation secondary to liver steatosis is a potential contributor to the low-grade inflammation associated with the metabolic syndrome.

Elevated liver enzymes secondary to hepatic steatosis are frequent in subjects with the metabolic syndrome. We show a direct independent association between elevated liver enzymes and C-reactive protein concentrations. Thus, inflammatory processes that accompany hepatic steatosis may contribute to the systemic inflammation observed in subjects with the metabolic syndrome.

Arterial inflammation has emerged as central to the initiation and progression of atherosclerosis. Of the markers of inflammation, C-reactive protein (CRP) has been shown in multiple prospective studies to predict incident myocardial infarction, stroke, peripheral vascular disease, and sudden cardiac death. 1,2

Obesity and the metabolic syndrome are associated with chronic inflammatory response, characterized by abnormal cytokine production, increased acute phase reactants, and activation of inflammatory signaling pathways. 3 Recent studies have shown that elevated CRP is strongly associated with various characteristics of the metabolic syndrome. 4–6 A growing body of evidence implicates adipose tissue as a major regulator of chronic low-grade inflammation in patients with the metabolic syndrome. Adipose tissue produces proinflammatory cytokines, such as tumor necrosis factor-α and interleukin-6, 3,5,7,8 and is considered an important source of basal production of interleukin-6, the chief stimulator of the production of CRP in the liver. 9

Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and nonalcoholic steatohepatitis (NASH) are highly prevalent diseases that accompany the epidemic of obesity and the metabolic syndrome. 10–13 It is estimated that 25% of the American adult population has NAFLD. 14 Many studies have shown a strong association between components of the metabolic syndrome and both NAFLD and NASH. 10,12,13,15,16

Current understanding of the progression of NAFLD and NASH involves a “2-hit” hypothesis in which the initial metabolic disturbance causes steatosis and a second pathogenic stimulus causes oxidative stress, reactive oxygen species formation, and cytokine production. 10,11,17,18 Thus it has been suggested that inflammatory processes that occur in the liver contribute to the systemic inflammation that characterizes the metabolic syndrome. 19

Elevated serum alanine aminotransferase (ALT) levels is the most common liver abnormality in NAFLD and NASH, whereas alkaline phosphatase (Alk-P) and γ-glutamyltransferase are less frequently elevated. 20 NAFLD is a common explanation for abnormal liver tests results and accounts for asymptomatic elevation of aminotransferase levels in up to 90% of cases. 21

Although subjects with characteristics of the metabolic syndrome frequently have abnormal liver function tests, 10,12,13,15,16 there are no data on the association between elevated liver function tests (a crude marker of NAFLD) and metabolic abnormalities in relation to markers of inflammation. The aim of this study was to examine the relationship between abnormal liver function tests and CRP levels in middle-aged subjects with characteristics of the metabolic syndrome.

Méthodes

Sujets

We studied middle-aged subjects who reported to the Rambam Center for Preventive Medicine for investigation of cardiovascular risk factors. A complete medical history was taken by a physician. Subjects with known inflammatory disease and coronary disease and subjects using stains or with alcohol consumption ≥40 g per week were excluded. The investigational review committee on human research approved the study. All subjects enrolled in the study signed a statement agreeing to the use of their medical information for research purposes.

Definitions

Diagnosis of the metabolic syndrome was based on the recent Third Report of the National Cholesterol Education Program Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) Criteria. 22 The following cutoff limits were used: (1) systolic blood pressure≥130 mm Hg, diastolic blood pressure≥85 mm Hg , or on antihypertensive medication (2) triglyceride≥1.7 mmol/L (150 mg/dL) (3) low HDL cholesterol≤1.0 mmol/L (40 mg/dL) for men and ≤1.3 mmol/L (50 mg/dL) for women and (4) fasting glucose≥6.1 mmol/L (110 mg/dL). Because waist circumference was not measured in all subjects, we used a body mass index (BMI) cut point ≥30 kg/m 2 for obesity, as suggested by the recent World Health Organization criteria for diagnosis of the metabolic syndrome. 23 Subjects with ≥3 of the above criteria were diagnosed as having the metabolic syndrome.

Cigarette smoking was trichotomized into “never,” “past,” or “current” by use of standard questionnaire. For leisure time physical activity, we considered 3 categories (never or rarely, mild, and intensive or competitive).

Elevated ALT values were defined as >500 nkat/L (30 U/L) for men and >317 nkat/L (19 U/L) in women, based on the cutoff values provided by Prati et al. 24 These cutoff values increase the sensitivity for detection of patients with liver injury (primarily patients with hepatic steatosis). 24 Using these cutoff values corresponded approximately to the upper quartile in the study population (22% of men and 28% of women were classified as having elevated ALT values). Because cutoffs for elevated Alk-P have not been clearly defined, elevated Alk-P levels were defined as the upper quartile of Alk-P in the study population.

Laboratory Measurements

Venous blood samples were collected from each subject after a 12-hour fast and used for assay of glucose, total and HDL cholesterol, triglycerides, ALT, and Alk-P using Hitachi 911 automate and Boehringer Mannheim reagents. The intra-assay coefficients of variation for ALT and Alk-P were 4.4% and 5.0%, respectively.

CRP was measured with latex-enhanced immunonephelometry on a Behring BN II Nephelometer (Dade Behring). In this assay, polystyrene beads coated with mouse monoclonal antibodies bind CRP present in the serum sample and form aggregates. The intensity of the scattered light is proportional to the size of the aggregates and thus reflects concentration of CRP present in the sample. The intra-assay and interassay coefficients of variation for CRP were 3.3% and 3.2%, respectively. The lower detection limit of the assay was 0.15 mg/L.

Statistical Methods

The distribution of CRP levels was highly skewed. Therefore, logarithmically transformed values of CRP (ln CRP) were used in all analyses, with results expressed as geometric means.

Geometric means of CRP were adjusted for age, sex, level of physical activity, smoking status, components of the metabolic syndrome (presence of obesity, glucose intolerance, hypertension, low HDL-cholesterol, and elevated triglycerides), and use of hormone replacement therapy (HRT) and aspirin, using ANCOVA, under a general linear model. In additional models, geometric means of CRP were calculated using metabolic risk factors as continuous variables (BMI, fasting glucose, systolic blood pressure, HDL-cholesterol, and triglycerides).

In addition, geometric means of CRP were calculated using 2-way ANCOVA under a general linear model with ln CRP as the dependent variable, liver function tests (normal or elevated) as 1 factor, and the severity of metabolic abnormalities as the other (0 characteristics of the metabolic syndrome, 1 or 2 characteristics, and ≥3 characteristics). Similar models were fitted with liver function tests as 1 factor and levels of adiposity as the other (normal weight, overweight, and obese). Les P-value for the main effect in these models is reported.

Multivariate logistic regression models were used to examine the association between the metabolic syndrome and high-risk CRP, defined as CRP >3.0 mg/L based on the recent American Heart Association/Centers for Disease Control and Prevention consensus recommendations, 25 in relation to liver function test status. These logistic regression models were used to calculate the probability of a high-risk CRP for each patient, and receiver operating characteristic (ROC) curves were constructed for each of these models. The discriminant accuracy of each logistic model was quantified in terms of the area under these curves. 26,27 Differences were considered significant at the 2-sided P<0.05 level. All statistical analyses were performed using the SPSS statistical software (Version 11.5).

Résultats

The study population included 1740 subjects (mean age 49±10 years, 61% males). The majority of subjects (65.5%) were overweight or obese (BMI≥25 kg/m 2 ), and 258 (14.8%) had the metabolic syndrome. The clinical characteristics of the study participants, according to the number of elevated liver function tests, are presented in Table 1. The prevalence of positive criteria for all components of the metabolic syndrome was higher in subjects with elevated ALT and in subjects with elevated Alk-P (Table 2).

TABLE 1. Clinical and Biochemical Characteristics of the Study Participants

TABLE 2. Positive Criteria for Components of the Metabolic Syndrome According to Liver Function Tests Category

Adjusted geometric mean CRP levels were significantly higher in subjects with elevated ALT or elevated Alk-P (Figure 1). The analyses were repeated using continuous rather than dichotomous variables for all components of the metabolic syndrome (BMI, systolic blood pressure, triglycerides, HDL cholesterol, and fasting glucose). In the continuous variable models, the adjusted geometric mean CRP was also higher in patients with elevated ALT (2.21 versus 1.94 mg/L, P=0.028) or elevated Alk-P (2.58 versus 1.66 mg/L, P<0,0001).

Figure 1. Adjusted geometric mean CRP levels and 95% CIs according to liver function tests status. CRP levels were adjusted for age, sex, smoking status, physical activity, components of the metabolic syndrome (obesity, glucose intolerance, hypertension, low HDL-cholesterol, and high triglycerides), and use of HRT and aspirin using ANCOVA under a general linear model. Alk-P indicates alkaline phosphatase.

Using the same models, we tested the significance of trends for increasing CRP levels across increasing quartiles of liver function tests. CRP levels increased with increasing quartiles of both ALT (P for trend=0.005) and Alk-P (P for trend <0.0001).

There was a significant increase in CRP levels with increasing number of abnormal liver function tests. The adjusted geometric mean CRP was 1.78 mg/L (95% CI, 1.68 to 1.89) in subjects with normal ALT and Alk-P 2.29 mg/L (95% CI, 2.12 to 2.48) in subjects with elevated ALT or Alk-P and 2.75 mg/L (95% CI, 2.29 to 3.25) in subjects with both elevated ALT and Alk-P (P for trend <0.0001).

Adjusted geometric mean CRP levels were also computed in analyses in which study participants were stratified into 6 groups according to liver function tests status (normal or elevated) and 3 categories of adiposity. Two-way ANCOVA main effects indicated that elevated ALT (P=0.01) and the level of adiposity (P<0.0001) were significantly associated with increased CRP levels. There were no significant interactions (P=0.80), indicating that the effects were additive. Figure 2A shows adjusted geometric mean CRP levels obtained from the 2-way ANCOVA model using the main effects of Alk-P status (P<0.0001) and the level of adiposity (P<0,0001). For each level of adiposity, the adjusted geometric mean CRP level was lowest among subjects with normal alkaline phosphates and highest among subjects with elevated Alk-P.

Figure 2. Adjusted geometric mean CRP levels according to Alk-P levels and categories of adiposity (normal weight, overweight, and obese A) or number of components of the metabolic syndrome (0 components, 1 or 2 components, and ≥3 components B). Alk-P indicates alkaline phosphatase.

Similar results were obtained when subjects were classified according to ALT status and the severity of metabolic abnormalities (elevated ALT main effect P<0.0001 metabolic abnormalities main effect P<0,0001). Figure 2B shows adjusted geometric mean CRP levels obtained from the 2-way ANCOVA model using the main effects of Alk-P status (P<0.0001) and the number of metabolic abnormalities (P<0,0001).

Multivariate logistic regression models were developed to determine the ability of elevated liver function tests to predict high-risk CRP (>3 mg/L). Compared with subjects with normal liver function tests, the adjusted odds for high-risk CRP level were significantly higher in subjects with either elevated ALT (OR, 1.5 95% CI, 1.2 to 1.9, P=0.002) or elevated Alk-P (OR, 2.1 95% CI, 1.7 to 2.6, P<0,0001). The area under the ROC curve of the logistic model for high-risk CRP using the presence of the metabolic syndrome data alone was 0.57±0.07. The area under the ROC curve increased with the addition of ALT data (0.61±0.07) and with the addition of Alk-P data (0.69±0.06).

Discussion

The results of this study show a direct association between elevated liver function tests (defined as liver enzyme levels in the upper quartile of the study population) and serum CRP concentrations. Elevation of liver function tests was associated with increasing number of all components of the metabolic syndrome, indicating that they mainly represent NAFLD. However, the association between elevated liver function tests and CRP was independent of the presence of metabolic abnormalities and other factors known to influence CRP levels, such as smoking, level of physical activity, and HRT. The association between liver enzyme abnormalities and increased CRP concentrations raises the possibility that inflammatory processes that accompany NAFLD contribute to the systemic inflammation observed in subjects with obesity and other characteristics of the metabolic syndrome.

Our study has several important limitations. We assume that most cases of elevated liver enzymes are secondary to NAFLD. There are several reasons for this hypothesis. First, biopsy and ultasonographic studies of patients referred for unexplained aminotransferase elevations indicate that these cases are caused by fatty infiltration of the liver in 90% of cases. 24,28,29 Second, in our study population, there was a strong relationship between elevated liver enzymes and all components of the metabolic syndrome (Table 2). Notwithstanding, tissue samples for histology were not collected and, therefore, the true cause of liver enzyme elevations in the study participants cannot be determined with certainty. In addition, the Adult Treatment Panel III definition of the metabolic syndrome used in our study is weakly correlated with direct measurements of insulin resistance. 30

The association between NAFLD and obesity, diabetes mellitus, hypertriglyceridemia, and hypertension is well established, 10,12,13,15,16 and the simultaneous presence of several metabolic abnormalities increases the risk of more advanced stages of liver disease. 13 CRP levels are elevated in metabolic disorders such as obesity, glucose intolerance, and hypertriglyceridemia. 4,31,32 There is no consensus regarding the mechanism for the association between metabolic disorders and chronic subclinical inflammation, 19 and several possible explanations have been suggested. These include release of proinflammatory cytokines from adipose tissue 5,8,33 metabolic abnormalities associated with insulin resistance, including hyperglycemia, 34 elevated free fatty acids, and endothelial dysfunction and primary insulin resistance independent of its associated metabolic abnormalities. 35

Although the liver is recognized as a major source of inflammatory mediators, it is generally assumed that hepatic production of CRP in subjects exhibiting metabolic abnormalities that characterize insulin resistance occurs under the influence of cytokines produced in other tissues. 33,36 However, inflammatory processes occur in the liver in response to fatty infiltration independent of extra hepatic stimulation. 18,37,38

The liver has one of the largest resident population of macrophages (Kupffer cells), which are key components of the innate immune systems. Hepatic macrophages generate various inflammatory mediators and cytokines that modulate the phenotype of neighboring hepatocytes and other immune cells that travel through the liver. 38 Similar to infiltration of lipoprotein particles into the arterial wall, fat accumulation in the liver stimulates hepatic cytokine production, which could further contribute to the increased CRP levels. For example, the production of tumor necrosis factor-α is one of the earliest events in NAFLD, triggering the production of other cytokines that together recruit inflammatory cells, promote hepatocyte injury, and initiate a healing response. 18 Histological evidence of mononuclear or polymorphonuclear cell infiltration (or both) is characteristic of the progression of simple steatosis to NASH, 11 and the presence of greater number of characteristics of the metabolic syndrome is associated with more severe necroinflammatory activity in liver biopsies. 13 Animal studies suggest that hepatic macrophages might be responsible in part for the obesity-associated cytokine production in peripheral tissues. 37

The results of this study suggest that liver inflammation secondary to NAFLD contributes to the subclinical systemic inflammation in individuals with features of the metabolic syndrome. Previous studies indicate that mild increases in liver enzyme levels should not be interpreted as nonspecific biochemical interference, especially in the presence of features of the metabolic syndrome, 24 because they correspond to typical histopathologic lesions. 28,39,40 Given that CRP levels provide additional prognostic information regarding subsequent cardiovascular events in people with the metabolic syndrome, 6,32,41 the results of this study suggest that these minor liver abnormalities are also relevant in the context of cardiovascular risk.

Conclusion

Mild elevations in liver enzymes are associated with higher plasma CRP concentrations. Hepatic inflammation secondary to NAFLD is a potential contributor to the chronic low-grade inflammation associated with metabolic risk factors and the metabolic syndrome.


Liver Function Tests Explained

Lab tests are often used to confirm a diagnosis (along with history and physical exam) and to monitor disease and treatment. Many lab tests measure enzyme levels. This is because when tissues are damaged cells die and enzymes are released into the blood. Levels of these enzymes are tested for, and these tests are often referred to as liver function tests. An organ system as complex as the liver will often be evaluated using several tests. This is because more than one system may release the same enzyme when the tissue is damaged. Therefore, when determining how the liver is working, and what may be causing problems, there are several tests that may be done together and are collectively known as "liver function tests."

Common liver function tests are AST (aspartate transaminase), also known as SGOT (serum glutamic-oxaloacetic transaminase), and ALT, (alanine transaminase) also known as SGPT (serum glutamic-pyruvic transaminase). Together the AST and ALT will tell if there is liver tissue damage or inflammation. ALT is more specific to liver damage than AST. It is not unusual to find mild elevations (up to 2 times normal) of AST and ALT. Levels of AST and ALT more than two times normal, however, are generally considered to be significant and require further investigation.

Alkaline phosphatase is another test that may be done if there is concern about the liver, and may indicate obstruction of the bile drainage system.

LDH (lactic acid dehydrogenase) is a non-specific enzyme that may be increased when the liver is compromised.

GGT (gamma glutamyl transferase) is an enzyme whose levels are measured to screen for liver disease and to monitor cirrhosis (hardening or scarring of the liver, especially from alcoholism). It is also helpful in diagnosing blockage of ducts that drain bile from the liver to the intestines.

In addition, bilirubin is also used to evaluate the liver. Bilirubin is not an enzyme. It is a product of the breakdown of red blood cells (RBCs) by the liver. Levels of bilirubin may increase if the liver is not functioning or there is an excess of RBCs destroyed. Levels may also increase if there is a blockage of the ducts that carry bile from the liver. Urine tests for urobilinogen, a by-product of bilirubin metabolism in the digestive tract, can be helpful in determining if the symptoms are related to RBC destruction, liver disease or obstructed ducts.

Viral hepatitis (A, B, C, and D) tests may be run to rule out a viral infection. These assays test for the presence of virus and antibodies in the blood. While the lab tests look at what is going on in cells, imaging studies look at the anatomy of organs.

Ultrasound is used often to look for gallstones and inflammation of the liver and gall bladder. It can also detect masses that may be present in or around the liver. Similarly, CT (computerized tomography) gives a picture of the inside of the body.

Doing a biopsy looks at the tissue itself, taking small pieces and examining them with a microscope.

It is the pattern of these tests' results that are used to determine how the liver is functioning, and what may be causing any problems. Don't hesitate to talk to your physician about any tests that are done, or to ask what they are being used for, (monitoring or diagnosing) what the results are, and how those results are being interpreted.


How Long Does It Take to Lower Liver Enzymes?

In most cases, elevated liver enzymes will not go down overnight. However, commitment to lifestyle changes can bring down your liver enzymes in a shorter time frame than you may think.

Research shows it may not take long at all to bring down elevated liver enzymes. A team of researchers University of Sydney and Westmead Hospital in Sydney, Australia evaluated the impact of exercise regimens on patients with elevated liver enzymes and signs of metabolic syndrome. Results showed that within just a few months, the risk of high alanine aminotransferase decreased by 70% in comparison to controls. (14)

In the study assessing probiotic supplementation discussed above, participants saw a decrease in liver enzymes in just 5 days! (7)


Voir la vidéo: Liver enzymes. ALT,AST,ALP,GGT,5 nucleotidase (Janvier 2022).